全球和中国疫苗行业报告

AAV 生产的转染优化

rAAV 的生产是一个复杂的生物过程 重组腺相关病毒 (rAAV) 已成为体内基因治疗的首选载体。这些载体可用于转导哺乳动物细胞，从而实现稳定的游离基因维持和转基因表达。重组 AAV 是一种无复制能力的病毒载体，可通过以下几种方法之一产生：昆虫细胞的杆状病毒转导、哺乳动物细胞基于辅助病毒（如单纯疱疹病毒）的转染以及或哺乳动物细胞的三质粒瞬时转染。最近，稳定的生产细胞系变得更加受人关注，例如 CEV

开发用于高通量早期开发研究的 mL 级伪灌流方法

小型设备可实现快速开发和优化，虽然有许多设备用于补料分批培养，但几乎没有可用于高细胞密度灌流培养的设备。为了弥补这一差距，在 mL 级微孔板中开发了伪灌流方法，能够实现灌流培养的许多特定特征，包括高细胞密度、细胞截留以及提高生产力。在每天 1-2 次培养基置换之前，通过沉淀或离心 24 孔微孔板实现假灌流，产生高于 90% 的分离效率。培养基置换在第 3 天开始，达到每天 0.5-1.8 个罐体积

探索优化细胞系开发的选项

生物制药制造商在决定向何处寻求细胞系开发帮助时，必须考虑范围广泛的因素。生物制药正在彻底改变行业预防和治疗多种疾病的方式。治疗性重组蛋白，包括单克隆抗体 (mAb)、双特异性和生物仿制药分子，是为治疗应用开发的最常见的生物制品。尽管用途广泛且功能强大，但生产治疗性蛋白质所需的活生物体在生产环境中可能比化学化合物更难以控制和优化。首先，确定先导候选分子，对此，需在上游和下游工艺建立和优化之前，开发合

病毒载体的临床应用

在过去的四十年里，使用病毒载体进行基因治疗的临床试验数量显著增加。这段时间，有很多重大发现，也有很多挫折。尽管存在这些早期障碍，但该领域的深入研究仍在继续，这些努力已推动许多基于病毒载体的疗法获得批准，许多其它疗法目前正在进行后期临床试验。这些疗法主要专注于治疗不同的癌症，少数专注于治疗单基因、心血管和传染病。在过去的 20 年中，已经批准了 20 多种基于病毒载体的疗法，其中 7 种是基于腺病毒

腺病毒载体异质性的检测

随着最近埃博拉和新冠病毒产品的批准，腺病毒载体已成为一类重要的疫苗。在腺病毒载体制造过程中收集的过程质量属性数据主要集中在颗粒浓度和感染性比例(基于病毒基因组：针对细胞的感染性)，数据表明最终疫苗产品中只有一小部分病毒颗粒是有效的。为了更好地了解这种产品的异质性，使用透射电镜 (TEM) 研究了两种腺病毒载体 (黑猩猩腺病毒(ChAdOx1) 和人类腺病毒5型 (Ad5)) 的实验室规模制备。对不